如果药物是机器会怎样?以及其他关于大脑的深度思考

麻省理工学院合成神经生物学研究组负责人埃德·博伊登与未来学家胡安·恩里克斯深入探讨大脑科学与光遗传学技术。光遗传学通过用光控制神经元,为治疗失明、癫痫、帕金森病等提供新途径,并有望在记忆增强和脑机协处理器等领域开创人类认知升级的未来。

如果药物是机器会怎样?以及其他关于大脑的深度思考

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埃德·博伊登是麻省理工学院媒体实验室合成神经生物学研究组的负责人。他与未来学家兼风险投资人胡安·恩里克斯就大脑与光遗传学(一种用于深入理解失明和帕金森病的技术)展开了深入对话。

胡安·恩里克斯:埃德,当奥巴马启动他的重大”脑计划”时,神经科学和神经生物学领域中有一批德高望重的老前辈。你当时是怎么参与其中的?

埃德·博伊登:我骨子里始终是个哲学家,一直试图理解诸如动机、我们为何存在、我们在做什么这类问题。我们拥有自己的思维,而思维由大脑来实现,大脑当然是由受物理定律支配的化学物质构成的,而我们又用头脑中那些优美而简洁的方程式来理解这些物理定律。我意识到:这是一个循环。如果你真的想在理解某件事上有所贡献,就去寻找这个循环中最薄弱的环节。

所以,虽然我读研究生时一开始做的是量子计算——我当时认为物理是最具哲学性的科学——但一年后我转入了神经科学。我真的很想弄清楚如何从大脑的特性出发,逆向思考并发明新工具,借助我的工程学背景来攻克大脑的奥秘。

那时很多神经科学团队都在问:”嗯,大脑准备好迎接工程化了吗?”在现代神经技术兴起之前,确实有许多人发明了研究或修复大脑的工具,但那些工作往往缺乏明确的方向。令人欣慰的是,曾经如此边缘的领域,如今已变得如此主流,以至于美国总统将其宣布为当今最重要的科学优先事项之一。

胡安:你从循环的哪个环节切入,又为何选择这里?

埃德:在所谓的”理解循环”中,最薄弱的环节无疑是:我们的思维如何理解世界,以及我们的思维如何由大脑中的分子来实现。我决定攻克后者:我们能否弄清楚构成大脑回路的细胞是如何进行运算的?

大量证据表明,大脑非常具体的部位与非常具体的人类特征、能力乃至身份认同的某些方面密切相关,但知道某样东西的位置并不能告诉你它是如何实现的。因此,基本思路是:”让我们从大脑的复杂性与密度、其高速运行特性和异质性出发,逆向思考。”然后,我们能否纵览所有工程学领域——从物理、化学、材料科学,一直到计算机科学、电气工程和系统工程——找出如何构建最优技术,从而对大脑回路进行精确测量和精准控制?

胡安:自你进入这个领域以来,出现了哪些新的大脑成像、探测和理解方式?你现在又在为未来构建什么?

埃德:在我们团队,我们与佐治亚理工学院的机械工程师克雷格·福里斯特合作,建造了一台机器人,它能自动深入大脑,对活体大脑中的单个细胞实施手术。现在我们可以提取细胞内容物、向细胞注射物质,并记录那些用任何其他技术都无法看到的微小电脉冲。

与克利夫·丰斯塔德的团队合作,我们利用制造计算机芯片的工艺构建了三维微加工阵列,只不过现在我们制造的是能够记录分布式回路活动的三维脑探针。我们还与麻省理工学院生物工程系的彼得·苏及其团队合作,研发能快速扫描大脑的新型显微镜。

胡安:请更新一下光遗传学自你发表TED演讲以来的进展。

埃德:我发表演讲一年后,我们与两个团队展开了合作:哈佛大学的范杜费尔团队和美国国立卫生研究院的沃尔茨团队。他们使用我们的光遗传学工具来改变非人灵长类动物的行为,对神经元进行开关调控。例如,当范杜费尔团队激活这些猴子的某些神经元时,它们对事物的反应更快了。这是一个重要里程碑,因为它表明在比小鼠大脑更接近人类大脑的物种中,你可以安全有效地改变行为。

在我们这边,我们已经让分子对光的敏感度大大提高。这一点很重要,因为需要使用的光越少越好。2月9日,我们发表了一篇论文,表明我们可以用红光进行这类操控,并且可以使用多种颜色的光来激活不同的通路,即使这些通路彼此交织在一起。红光之所以重要,是因为它能更好地穿透组织。如果我们想让光遗传学成为真正的疗法,这在临床上极为重要。

多种颜色同样重要。如果只有一种颜色,你只能打开和关闭一组细胞——除非你想逐一将光对准每个微小的细胞。这项新研究表明,我们可以用蓝光和红光来控制两条不同的通路。

胡安:先退一步。当你谈到改变灵长类动物的行为时,我脑海中浮现的是一只活猴,头部连接着一系列非常细的类似光导纤维的线缆,将光线指向大脑特定部位,从而改变行为。这个画面可能过于简化了。但当你这样做的时候,你能改变哪些行为?你预期那些使用光遗传学的公司将带来哪些治疗方法?

埃德:感官恢复是许多人的首要目标。从临床角度来说,失明是一个很好的初始靶点。对于那些眼部感光细胞已丧失、患有视网膜色素变性等疾病而失明的患者——眼睛的其余细胞是完好的,你可以让这些细胞对光敏感。由于视网膜比身体其他部位的许多回路更为人所了解,科学家可以就在眼睛哪个位置植入光敏分子提出非常具体的假说。

德国的托比亚斯·莫泽团队发表了一篇关于使用光遗传学的人工耳蜗植入的有趣论文。如果对失聪者使用电刺激,可能只有约一两打频道的声学频率敏感度;但我们的耳朵当然能听到数千种频率。这个团队的研究表明,如果使用光遗传学工具让耳朵中完好的细胞对光敏感,然后将光精准地对准神经——而电流则会向四面八方扩散——就有可能带来更真实的听觉体验。

科学家们也渴望关闭大脑中导致病理的部分。以癫痫患者为例。如果能关闭过度活跃的细胞,也许就能在癫痫发作刚开始时——甚至在发作之前——将其遏制,如果能抵消掉的话。伊万·索尔特斯兹团队最近发表了一篇论文,表明可以尝试检测癫痫发作,并向已对光敏化的患处区域投射光线,从而暂时关闭该脑区,时间足以让癫痫发作停止。

胡安:你能否利用这些完好的细胞,通过光遗传学创建替代回路,来”升级”人们的听觉?这会催生一整个系列的科幻小说吗?

埃德:一旦你拥有了刺激器,就可以将其连接到不同类型的软件。因此,你有可能将视觉感知回放到听觉系统中。我不知道大脑会对此作出什么反应,也许只是一头雾水。

多年来,一条自然的人类增强轨迹已经显现出来。你从针对医疗需求最迫切的人群的技术开始,因为此时的风险收益比是合适的。然后,随着技术被证明是安全有效的,越来越多的患者群体开始使用它,接着一些技术就跨越到了增强和升级的领域。这个过程似乎大约需要几十年时间。应该有人好好研究一下这个过程!

胡安:暂时摘下你的科学家帽子,戴上那顶”哇——如果我是今天的学生那该多酷”的帽子。通过光来控制大脑,我们可能会看到哪些类型的增强?

埃德:几年前,伊扎克·弗里德及其同事发现,深部脑电刺激可以增强记忆。很快许多人就说:”啊哈!如果我们有阿尔茨海默病或其他认知障碍的患者,也许我们应该尝试进行临床试验,看看能否帮助他们改善记忆。”如果人们找到了能用电刺激增强记忆的回路,并且被证明是安全有效的,同时光遗传学也被证明是安全有效的,那么记忆将是一个极具潜力的认知增强领域。

在那项研究中,科学家招募了七名癫痫患者,在他们大脑中一个叫做内嗅皮层的区域——癫痫发作的起源区域之一——植入了电极。然后他们做了一件人们通常不会做的事:刺激这些部位。他们让这些患者尝试学习如何在虚拟现实迷宫中导航。这些患者在解决迷宫问题方面的学习能力优于对照组。与此同时,多年前有一篇论文表明,伦敦出租车司机与空间学习和记忆相关的脑区更大,这可能是因为他们必须记住所有这些路线才能获得驾照。自那篇脑刺激论文发表以来,许多团队一直在试图弄清楚哪些类型的记忆可以通过刺激来增强。因此,未来几年对于记忆增强科学来说将会非常有趣。

胡安:让我们来谈谈你现在正在开发的工具。我脑海中浮现的是类似英特尔计算机芯片的东西,只不过上面有一整排非常细小的针,能让你以非常具体的方式测量、沉默或刺激不仅仅是单个神经元,还包括大脑中的特定区域。

埃德:是的。我们称之为”大脑协处理器”。想象一台设备,它能从大脑许多回路中的单个细胞进行记录,也许有朝一日能覆盖整个大脑。从这些记录中,我们可以在外部计算机中计算出大脑所需的信息。借助能将光束投射到大脑各处三维位置的设备,我们可以通过光遗传学将这些信息传回大脑,或许甚至能修复某种运算。随着时间推移,我们甚至可以训练计算机做一些增强大脑性能的事情。

想想计算机与人类如何互动。我们已经从大型机走向个人电脑,再到笔记本电脑,再到智能手机,

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